Aicardi-Goutièresyndroom (AGS)

• Artikel
• 2021-03-02

Aicardi-Goutièresyndroom (AGS) is een erfelijke encefalopathie die pasgeboren baby's treft en gewoonlijk resulteert in een ernstige mentale en fysieke handicap. Er zijn twee vormen van het syndroom: een vorm met vroege aanvang die ernstig is en een vorm met late aanvang die minder invloed heeft op de neurologische functie. De vorm met vroege aanvang treft ongeveer 20 procent van alle baby's met AGS. Deze baby's worden geboren met neurologische en leverafwijkingen, zoals vergroting van de lever en milt en verhoogde leverenzymen. Hun zenuwachtige gedrag en slechte voedingsvermogen bootsen een aangeboren virale infectie na.

Baby's met AGS op latere leeftijd beginnen symptomen te krijgen na de eerste weken of maanden van normale ontwikkeling, die verschijnen als een geleidelijke afname van de groei van het hoofd, zwakke of verstijfde spieren (spasticiteit) en cognitieve en ontwikkelingsachterstanden die variëren van matig tot ernstig. Symptomen duren enkele maanden en omvatten prikkelbaarheid, ontroostbaar huilen, periodieke koorts, toevallen en verlies van ontwikkelingsvaardigheden. Kinderen kunnen ook gezwollen zwelling hebben op de vingers, tenen en oren die op wintertjes lijken. Een aantal kinderen heeft een merkbare schrikreactie op plotselinge geluiden. Bij baby's met een vorm met een latere aanvang is er geen verdere verergering van de ziekte naarmate de symptomen verminderen.

AGS is moeilijk te diagnosticeren omdat veel van de symptomen vergelijkbaar zijn met die van andere aandoeningen. De diagnose wordt gesteld op basis van de klinische symptomen van de ziekte, evenals karakteristieke hersenafwijkingen die kunnen worden gezien in een MRI-hersenscan. Cerebrospinale vloeistof (CSF), ingenomen met behulp van een "ruggenprik", kan ook worden getest op verhoogde niveaus van een specifieke cel van het immuunsysteem (een lymfocyt), wat duidt op een aandoening die bekend staat als chronische lymfocytose. Deze cellen zijn normaal gesproken alleen verhoogd tijdens infectie, zodat lymfocytose zonder tekenen van infectie kan worden gebruikt als een indicator van AGS. CSF kan ook worden getest op verhoogde niveaus van een stof die bekend staat als interferon-gamma, wat ook een diagnose van AGS kan ondersteunen.

De mutaties van vier verschillende genen zijn geassocieerd met AGS:

• Aicardi-Goutieres-syndroom-1 (AGS1)  en  AGS5  (een autosomaal dominante vorm) worden veroorzaakt door een mutatie in het TREX1-gen,
• AGS2  wordt veroorzaakt door een mutatie in het RNASEH2B-gen,
• AGS3  wordt veroorzaakt door een mutatie in het RNASEH2C-gen,
• AGS4  wordt veroorzaakt door een mutatie in het RNASEH2A-gen.

De meeste gevallen van AGS worden op een autosomaal recessieve manier overgeërfd, wat betekent dat beide ouders van een kind met AGS een enkele kopie moeten dragen van het defecte gen dat verantwoordelijk is voor de ziekte. Ouders hebben geen ziekteverschijnselen, maar bij elk kind dat ze samen hebben, is er een kans van één op vier dat de baby twee exemplaren van het defecte gen krijgt en AGS erven.

OPMERKING : AGS verschilt van het gelijknamige Aicardi-syndroom (gekenmerkt door afwezigheid van een hersenstructuur (corpus callosum) en afwijkingen aan de wervelkolom, het skelet en het oog).

Behandeling

Afhankelijk van de ernst van de symptomen kunnen kinderen fysiotherapie op de borst en behandeling voor ademhalingscomplicaties nodig hebben. Om te zorgen voor voldoende voeding en calorie-inname, kunnen sommige baby's speciale aanpassingen voor dieet en voeding nodig hebben. Aanvallen kunnen worden behandeld met standaard anticonvulsieve medicatie. Kinderen moeten in de eerste paar maanden van hun leven worden gecontroleerd op tekenen van glaucoom en later op tekenen van scoliose, diabetes en een traag werkende schildklier. De prognose hangt af van de ernst van de symptomen.

Prognose

De prognose hangt af van de ernst van de symptomen. Kinderen met AGS met vroege aanvang hebben het grootste risico op overlijden. Kinderen met de latere vorm kunnen achterblijven met zwakte of stijfheid in de perifere spieren en armen, zwakke spieren in de romp van het lichaam en een slechte controle over het hoofd. Bijna alle kinderen met AGS hebben een lichte tot ernstige verstandelijke en lichamelijke beperking.

Was dit artikel nuttig? 

Niet gevonden wat u zocht? Zoek verder in de