Ziekte van Niemann-Pick
- Artikel
- 2021-03-02
De ziekte van Niemann-Pick is een aandoening die veel lichaamssystemen aantast. Het heeft een breed scala aan symptomen die in ernst variëren. De ziekte van Niemann-Pick is onderverdeeld in vier hoofdtypen: type A, type B, type C1 en type C2. Deze typen worden geclassificeerd op basis van genetische oorzaak en de tekenen en symptomen van de aandoening.
Baby's met de ziekte van Niemann-Pick type A ontwikkelen gewoonlijk een vergrote lever en milt (hepatosplenomegalie) op de leeftijd van 3 maanden en komen niet aan in gewicht en groeien niet met het verwachte tempo (groeiachterstand). De getroffen kinderen ontwikkelen zich normaal tot ongeveer 1 jaar, wanneer ze een progressief verlies van mentale vermogens en beweging ervaren (psychomotorische regressie). Kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type A ontwikkelen ook wijdverspreide longschade (interstitiële longziekte) die terugkerende longinfecties kan veroorzaken en uiteindelijk kan leiden tot ademhalingsfalen. Alle getroffen kinderen hebben een oogafwijking, een kersenrode vlek genaamd, die kan worden geïdentificeerd met een oogonderzoek. Kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type A overleven over het algemeen de vroege kinderjaren niet.
De ziekte van Niemann-Pick type B treedt meestal halverwege de kindertijd op. De tekenen en symptomen van dit type zijn vergelijkbaar met type A, maar niet zo ernstig. Mensen met de ziekte van Niemann-Pick type B hebben vaak hepatosplenomegalie, terugkerende longinfecties en een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie). Ze hebben ook een kleine gestalte en vertraagde botmineralisatie (vertraagde botleeftijd). Ongeveer een derde van de getroffen personen heeft de kersenrode vlekoogafwijking of neurologische stoornis. Mensen met de ziekte van Niemann-Pick type B overleven meestal tot in de volwassenheid.
De tekenen en symptomen van de ziektetypes C1 en C2 van Niemann-Pick lijken sterk op elkaar; deze typen verschillen alleen in hun genetische oorzaak. De ziektetypes C1 en C2 van Niemann-Pick worden meestal duidelijk in de kindertijd, hoewel tekenen en symptomen zich op elk moment kunnen ontwikkelen. Mensen met deze typen ontwikkelen gewoonlijk moeilijkheden bij het coördineren van bewegingen (ataxie), een onvermogen om de ogen verticaal te bewegen (verticale supranucleaire blikverlamming), slechte spierspanning (dystonie), ernstige leverziekte en interstitiële longziekte. Personen met de ziekte van Niemann-Pick type C1 en C2 hebben problemen met spraak en slikken die in de loop van de tijd verergeren en uiteindelijk de voeding verstoren. Getroffen personen ervaren vaak een progressieve achteruitgang van hun intellectuele functie en ongeveer een derde heeft epileptische aanvallen. Mensen met deze typen kunnen overleven tot in de volwassenheid.
Oorzaken
De ziekte van Niemann-Pick type A en B wordt veroorzaakt door mutaties in het SMPD1- gen. Dit gen geeft instructies voor het produceren van een enzym dat zure sfingomyelinase wordt genoemd. Dit enzym wordt aangetroffen in lysosomen , compartimenten in cellen die verschillende soorten moleculen afbreken en recyclen. Zure sfingomyelinase is verantwoordelijk voor de omzetting van een vet (lipide) genaamd sfingomyeline in een ander type lipide, ceramide genaamd. Mutaties in SMPD1leiden tot een tekort aan zure sfingomyelinase, wat resulteert in een verminderde afbraak van sfingomyeline, waardoor dit vet zich ophoopt in de cellen. Deze vetophoping zorgt ervoor dat cellen defect raken en uiteindelijk afsterven. Na verloop van tijd schaadt celverlies de functie van weefsels en organen, waaronder de hersenen, longen, milt en lever bij mensen met de ziekte van Niemann-Pick type A en B.
Mutaties in het NPC1- of NPC2- gen veroorzaken de ziekte van Niemann-Pick type C. De eiwitten die uit deze genen worden geproduceerd, zijn betrokken bij de beweging van lipiden in cellen. Mutaties in deze genen leiden tot een tekort aan functioneel eiwit, dat de beweging van cholesterol en andere lipiden verhindert, wat leidt tot accumulatie in cellen. Omdat deze lipiden zich niet op de juiste locatie in cellen bevinden, zijn veel normale celfuncties waarvoor lipiden nodig zijn (zoals celmembraanvorming) verstoord. De ophoping van lipiden en de celdisfunctie leiden uiteindelijk tot celdood, waardoor weefsel- en orgaanschade wordt veroorzaakt die wordt gezien bij de ziekte van Niemann-Pick type C1 en C2.
Niet gevonden wat u zocht? Zoek verder in de
