Home / Aandoeningen / Ebola virus

Ebola virus

De ziekte van het ebolavirus, die in 1976 voor het eerst werd erkend in de Democratische Republiek Congo, is een ernstige en vaak dodelijke ziekte bij mensen en niet-menselijke primaten. Van vier van de zes bekende virussoorten van het geslacht Ebolavirus is bekend dat ze mensen infecteren en de ebolavirusziekte veroorzaken. Ze worden verspreid door direct contact met de lichaamsvloeistoffen van een zieke en kunnen koorts, hoofdpijn, spierpijn, zwakte, vermoeidheid, diarree, braken, buikpijn en bloeding (ernstige bloeding) veroorzaken.

Het ebolavirus maakt deel uit van de  familie Filoviridae , waartoe ook het Marburg-virus behoort  . De Marburg-virusziekte werd voor het eerst erkend in 1967 en wordt gekenmerkt door dezelfde symptomen en transmissieroutes als de ebolavirusziekte. Er zijn twee bekende soorten Marburg-virus die ziekten kunnen veroorzaken bij mensen en niet-menselijke primaten.

Behandeling

Het NIAID voert en financiert onderzoek naar verschillende experimentele Ebola-behandelingen, met als doel het lijden te verlichten en de verspreiding van ziekten te stoppen.

In november 2018 hebben NIAID en de Democratische Republiek van het Congolese  Nationaal Instituut voor Biomedisch Onderzoek (INRB)begonnen met een fase 2/3 klinische proefhet testen van meerdere experimentele Ebola-therapieën. De proef, bekend als PALM (afkorting van "Pamoja Tulinde Maisha", een Swahili-uitdrukking die ruwweg vertaald wordt naar "samen levens redden") werd uitgevoerd door een onderzoeksconsortium onder toezicht van de Wereldgezondheidsorganisatie, waaronder niet-gouvernementele organisaties en het ministerie van Volksgezondheid van de DRC. Het werd ontworpen om de mortaliteit te vergelijken tussen patiënten die een van de drie onderzoeksgeneesmiddelen (mAb114, REGN-EB3 en remdesivir) kregen, met een controlegroep van patiënten die de experimentele cocktailbehandeling met monoklonale antilichamen ZMapp kregen. Voorlopige resultaten die in augustus 2019 werden aangekondigd, gaven aan dat patiënten die REGN-EB3 en mAb114 kregen een grotere overlevingskans hadden in vergelijking met patiënten die ZMapp of remdesivir kregen. De resultaten waren aanleiding voor een onafhankelijke gegevens- en veiligheidsmonitoringraad om aan te bevelen het onderzoek te stoppen en dat alle toekomstige patiënten gerandomiseerd zouden worden om REGN-EB3 of mAb114 te krijgen in een verlengingsfase van het onderzoek. Zie hieronder voor meer informatie over onderzoeksbehandelingen onderzocht door het NIAID.

mAb114

mAb114 is een monoklonaal antilichaam dat werd geïsoleerd uit een overlevende van de ebola-epidemie van 1995 in de Democratische Republiek Congo. Het werd ontdekt door onderzoekers van het Vaccine Research Center (VRC) van het NIAID, in samenwerking met het INRB in de DRC. VRC ontwikkelde en produceerde aanvankelijk het mAb114-antilichaamproduct, dat nu in licentie is gegeven aan Ridgeback Biotherapeutics voor geavanceerde ontwikkeling.

mAb114 bindt zich aan een extreem geconserveerd gebied op het ebolavirus (met name de Zaïre-virussoort) en blokkeert zo zijn interacties met een receptor op menselijke cellen. Dit voorkomt dat het virus cellen binnendringt en infecteert. Een enkele dosis mAb114 beschermt niet-menselijke primaten vijf dagen na dodelijke ebolavirusinfectie volledig, en de resultaten van een fase 1 klinische studie van mAb114 gaven aan dat de onderzoeksbehandeling veilig is.

ZMapp

NIAID ondersteunde de vroege ontwikkeling en preklinische testen van ZMapp, een "cocktail" van drie verschillende monoklonale antilichamen. De antilichamen binden aan drie verschillende regio's van het glycoproteïne van het ebolavirus en remmen zo de virale replicatie.

Tijdens de eerste experimenten werden de antilichamen geproduceerd in tabaksplanten die speciaal waren ontwikkeld om grote hoeveelheden van de eiwitten te produceren. Ze kunnen ook worden geproduceerd in een cellijn die is afgeleid van eierstokken van hamsters (bekend als CHO-cellen).

ZMapp werd tijdens de uitbraak van 2014-2016 met toestemming voor gebruik in noodgevallen toegediend aan met ebola geïnfecteerde patiënten. NIAID en het Liberiaanse ministerie van Volksgezondheid, in het kader van het PREVAIL- partnerschap, startten ook een fase 2 klinische studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van ZMapp werd onderzocht. De resultaten geven aan dat de antilichaamcocktail goed werd verdragen en veelbelovend was, maar er waren onvoldoende gegevens om definitief vast te stellen of het een betere behandeling is voor de ebolavirusziekte dan alleen ondersteunende zorg.

Kort nadat de DRC in augustus 2018 een uitbraak van de ebolavirusziekte aankondigde, werd ZMapp beschikbaar gesteld aan ebolapatiënten onder een uitgebreid kader voor toegang of 'compassionate use'. BARDA heeft de geavanceerde ontwikkeling van ZMapp ondersteund. ZMapp wordt echter niet langer toegediend aan patiënten met ebolavirusziekte in de DRC nadat de voorlopige resultaten van de PALM-studie aangaven dat mAb114 en REGN-EB3 superieur zijn.

Het NIAID Centres of Excellence for Translational Research (CETR) -programma ondersteunt onderzoek naar immunotherapeutica tegen virale hemorragische koorts . Onderzoekers die via het CETR-programma werden gefinancierd, identificeerden de structuur van ZMapp en hoe het zich bindt aan het ebolavirus, en nu gebruiken ze deze kennis  om de volgende generatie antilichamen te testen voor een betere binding en werkzaamheid.

GS-5734 (remdesivir)

Het experimentele antivirale middel GS-5734, ook bekend als remdesivir, wordt door Gilead ontwikkeld als een behandeling voor de ebolavirusziekte. NIAID bestudeert zijn vermogen om RNA van het ebolavirus te verwijderen uit het sperma van overlevenden van ebola in een onderzoek in Liberia dat bekend staat als PREVAIL 4 . Remdesivir wordt niet langer toegediend aan patiënten met de ziekte van het ebolavirus in de DRC nadat de voorlopige resultaten van de PALM-studie werden aangekondigd. Het antivirale middel wordt echter overwogen voor combinatietherapie, die eerst in preklinische onderzoeken zou moeten worden onderzocht.

BCX4430

BCX4430 (ook bekend als galidesivir), ontwikkeld door BioCryst Pharmaceuticals met ondersteuning van NIAID, is een experimenteel geneesmiddel met een klein molecuul en een breed spectrum van antivirale activiteit, ook tegen ebola. BCX4430 heeft dieren beschermd tegen infectie met ebola- en Marburg-virussen, en klinische studie van BCX4430 is aan de gang

Niet gevonden wat u zocht? Zoek verder in de